Considerado uma lenda dentro da Polícia Federal norte-americana, o agente Teddy Daniels (Leonardo DiCaprio) é enviado para o caso mais difícil e misterioso de sua carreira. Ao lado do parceiro Chuck Aule (Mark Ruffalo), ele vai para Shutter Island, um manicômio para prisioneiros perigosos, localizado dentro de uma ilha em que é impossível fugir. Mesmo assim, ele vai investigar o desaparecimento de uma paciente, que sumiu de dentro de um quarto trancado por fora. Para dificultar ainda mais seu trabalho, lá dentro ele está submetido aos protocolos do lugar e tem de seguir todas as regras.

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Mais uma parceria do ator Leonardo DiCaprio e o cineasta Martin Scorsese, Ilha do Medo é baseado no livro de Dennis Lehane, mesmo autor de Sobre Meninos e Lobos. Antes de escolher Mark Ruffalo para interpretar o parceiro de DiCaprio, Scorsese cogitou nomes como o de Robert Downey Jr. e Josh Brolin. Michelle Williams também está no longa, no papel da ex-mulher do policial.