Barry Sonnenfeld continua à frente da franquia que começou em 1997 com MIB - Homens de Preto. Desta vez, o agente J (Will Smith) precisa de ajuda e resolve chamar o agente K (Tommy Lee Jones) de volta à ativa.

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A ameaça desta vez é Serleena (Lara Flynn Boyle), uma Kylothian monstruosa e cruel, disfarçada de uma inofensiva modelo. Para trazer o colega de volta, J precisa restaurar a memória de K, que atualmente trabalha em uma agência dos correios.

O filme arrecadou US$ 440 milhões ao redor do mundo e foi indicado, em 2003, ao Framboesa de Ouro na categoria pior atriz coadjuvante (Lara Flynn Boyle).