Em oposição à equipe de Xavier está a Irmandade dos Mutantes, liderada por Magneto (Ian McKellen). Segundo ele, os humanos devem ser exterminados para o bem dos mutantes. Dois novatos viram alvos de uma campanha antimutante do senador Robert Kelly e são recebidos e protegidos pelos X-Men. Wolverine (Hugh Jackman) é dotado de incrível força e não lembra do seu passado, e a jovem Vampira (Anna Paquim) é capaz de absorver todo o poder e lembrança de qualquer pessoa que ela toque, até causar a morte. O conflito entre os dois grupos de mutantes chega ao ápice quando eles tentam convencer Wolverine e Vampira a lutarem por suas respectivas equipes.

Na época do lançamento, todos esperavam que a adaptação dos quadrinhos da Marvel X-Men - O Filme fosse um fracasso. Pelo contrário, o longa-metragem foi um sucesso de bilheteria e de crítica, principalmente no Brasil. O filme levou mais de 550 mil pessoas ao cinema e tornou-se a segunda melhor estréia da FOX em terras tupiniquins. O resultado alavancou a carreira do ator australiano Hugh Jackman, intérprete de Wolverine, nos Estados Unidos. Antes, o astro era apenas conhecido nos palcos.