Depois de fugir de Racoon City e da Umbrella Corporation, Alice (Milla Jovovich) decide se isolar, por acreditar que representa um perigo a todos que estão próximos. Com o mundo todo infectado pelo terrível T-Vírus, que transforma humanos em zumbis, os poucos sãos devem sempre vagar pelas estradas, para evitar ataques. Quando Carlos e um grupo de sobreviventes, liderados por Claire, estão em perigo, Alice se junta a eles, salvando suas vidas com seus poderes telecinéticos.

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Enquanto isso, na sede da Umbrella Corporation, o Dr. Isaacs produz diversos clones de Alice para tentar atingir sua perfeição, conseguindo assim criar a cura para o T-Vírus. Além da cura, porém, ele usa o sangue dos clones para fazer zumbis muito mais poderosos, que poderão agir sob seu comando. Assim, Alice e o grupo de sobreviventes tentarão se esquivar destes e dos demais mortos-vivos para conseguir chegar ao Alaska, onde possivelmente a doença ainda não chegou.

Resident Evil 3: A Extinção completa a primeira trilogia dos cinemas baseada em uma série de videogame. O filme custou US$ 45 milhões e faturou US$ 24 milhões apenas em seu fim de semana de estréia nos EUA. Para os cenários, foi construída uma réplica da cidade de Las Vegas, mas coberta por areia. Os figurinos usados pela personagem Alice são desenvolvidos pela grife Jovovich-Hawk, da atriz Milla Jovovich.