Lionel Essrog (Edward Norton), um detetive particular solitário, portador de Síndrome de Tourette, se aventura a resolver o assassinato de seu mentor e único amigo, Frank Minna (Bruce Willis). Contando apenas com algumas poucas pistas e o poder de sua mente obsessiva, Lionel desvenda segredos guardados a sete chaves, capazes de colocar em risco o futuro da cidade de Nova York. Imerso em uma trama de mistérios que o conduz aos clubes de jazz do Harlem, inundados de gim, passando pelos perigosos cortiços do Brooklyn até os salões dourados dos chefões de Nova York, Lionel vai enfrentar bandidos, corrupção e o homem mais perigoso da cidade para honrar seu amigo e salvar a mulher que pode ser a sua própria salvação.