Com a presença de jovens humoristas brasileiros no elenco, com Bruno Mazzeo, Lucio Mauro Filho, Marcelo Adnet e Marcos Mion, Muita Calma Nessa Hora leva para as salas de cinema a história de três amigas que embarcam numa viagem que pode mudar suas vidas.

Mari (Gianni Albertoni) é uma linda publicitária com uma carreira promissora, porém, seu chefe passa dos limites do profissionalismo. Tita (Andreia Horta) é louca para se casar, até que na véspera de seu casamento flagra seu noivo com outra. Já Aninha (Fernanda Souza) trocou de faculdade sete vezes e ainda não conseguiu decidir o que quer para seu futuro. Decididas a mudar o rumo de suas vidas, as amigas partem para um final de semana inesquecível em Búzios.

Logo no início da viagem, conhecem Estrella (Débora Lamm), que pede carona na estrada a fim de ir para o balneário encontrar o pai que nunca conheceu. Com sua samambaia de estimação e suas frases de efeito, a jovem hippie se une às garotas nessa aventura.

Romances de verão, um luau inesquecível, micos e bebedeiras são os elementos que garantem boas doses de risadas e fazem com que as garotas aprendam mais sobre si mesmas num final de semana de muita diversão.